C, corrente asics nimbus 20 Na rappresentativa indotta dall'acido in un ovocita che co-esprime ASIC1a / 2a e CFTR. D, corrente rappresentativa di Na rappresentata da acidi in un ovocita che esprime ASIC1a / 2a e ”F508-CFTR. Queste tracce di corrente di cellule intere sono state registrate da ovociti isolati dalla stessa rana e nello stesso punto temporale (48 h) dopo l'iniezione di cRNA. Questi esperimenti sono stati ripetuti più di 5 volte. Le barre di scala per l'asse x (2 s) e l'asse y (5 ¼A) sono applicate a tutti e quattro i pannelli. Per evitare qualsiasi corrente proveniente dai canali ionici endogeni attivati   dall'iperpolarizzazione, che sono attivati   a potenziali di membrana più iperpolarizzati di "140 mV ( 47), sono state ottenute le correnti di Na esadecimate associate all'acido associate agli ASIC mentre gli ovociti sono stati bloccati a -60 mV.

Abbiamo ipotizzato che il determinante cruciale per gli effetti contrastanti del CFTR sugli ENaC e sugli ASIC potrebbe essere i conseguenti cambiamenti nel potenziale di membrana e nella concentrazione di sale citosolico. Tuttavia, la non interazione scarpe asics di G430F-ASIC2a e CFTR ha escluso questa possibilità (Fig. 8). Questi risultati hanno anche suggerito, poiché il percorso di trasporto del Na attivo (Na / K-ATPase) non è in grado di tenere il passo con la perdita di Na passiva (canale Na, antigene Na / H, ecc.), Portando ad accumulo di Na citosolico e depolarizzazione del potenziale di membrana eventualmente asics runner accompagnato da acidosi, il CFTR non regolerebbe in modo eccessivo gli ASIC per proteggere la funzione neuronale.

Pertanto, le correnti di cellule intere misurate nei nostri esperimenti erano molto inferiori ai minimi 50 ¼A / ovocita Nagel et al. (52) calcolato che renderebbe problematico il bloccaggio della tensione. Inoltre, la resistenza in serie dell'elettrodo di riferimento, dei ponti di agar e della soluzione da bagno è stata di meno di 1 k©, sempre inferiore ai 20 k© assunti da Nagel et al. (52). Pertanto, la resistenza totale in serie era molto inferiore (<�4%) rispetto a quella della membrana e non poteva quindi introdurre un errore significativo nelle misurazioni della tensione. Anche supponendo che la sovraespressione di CFTR abbia provocato asics gel lyte un cambiamento nella resistenza di accesso e, quindi, abbia prodotto una caduta di tensione significativa nel bagno, non può tenere conto degli effetti opposti di CFTR su ENaC e ASIC.

Ma il puzzle è ancora irrisolto. Sebbene gli ASIC siano membri della famiglia ENaC / DEG, ci sono differenze nelle caratteristiche biofisiche e farmacologiche tra ENaC e ASIC, tra cui la loro sequenza molecolare, selettività cationica, conduttanza unitaria, comportamento gating, sensibilità all'amiloride, ecc. Inoltre, le loro risposte a regolatori o modulatori (ad esempio protoni, Ca 2, Mg 2, Na, neuropeptidi, acidi monocarbossilici, infiammazione, ischemia globale, ecc.) sono diversi, anche opposti (per la revisione, vedere Rif. 17 e 58). Non è stata testata la possibilità che la diversa funzione e regolamentazione tra ASIC ed ENaC possano contribuire alle loro diverse interazioni con CFTR.

Le nostre osservazioni secondo cui il tipo selvaggio ma non ”F508-CFTR hanno sovraregolato il canale ASIC1a / 2a accrescono l'idea che il CFTR, funzionando come regolatore di una pletora di trasportatori di membrane plasmatiche, possa anche interagire con le proteine   delle membrane neuronali. Nel sistema nervoso centrale (SNC), la funzione degli ASIC è ancora ipotetica. La funzione primaria degli ASIC nel sistema nervoso centrale può essere quella di rilevare le cadute di pH nel tessuto cerebrale prodotte dal rilascio di neurotrasmettitori in condizioni fisiologiche che partecipano alla regolazione dell'attività sinaptica e in condizioni patofisiologiche, come ischemia cerebrale, convulsioni, epilessia e traumi , in cui si verifica una riduzione del pH dei tessuti.

Gli ASIC possono funzionare come un componente dei sensori dell'ossigeno in combinazione con asics cumulus 20 i canali K, Cl nei neuroni sensibili all'acido O e basati sull'acido sulla base dell'ipotesi che la risposta all'ossigeno richieda più sensori e lavorano insieme per modellare la risposta sensoriale complessiva di neuroni cerebrali in una vasta gamma di tensioni arteriose dell'ossigeno (50). Pertanto, le interazioni di CFTR e ASIC indicano che la neuropatofisiologia cerebrale nei pazienti con fibrosi cistica può essere correlata a una depressione della funzione di ASIC in presenza e assenza di acidosi extracellulare. Ci sono milioni di uomini e donne in tutto il mondo che vedono il mercato valutario come un luogo investire a lungo termine.